致力于抑郁症研究的浙江大学医学院脑科学与脑医学学院胡海岚教授团队在2018年国际顶级期刊Nature发表长文，揭开了氯胺酮如何快速起效的谜底。

如今，团队又为氯胺酮为何药效特别持久的问题提供了答案，也为未来临床用药和新型药物的设计提供了新思路。相关工作于10月18日刊登在Nature上，博士生马爽爽与博士后陈敏为共同第一作者，胡海岚为通讯作者。此外华盛顿大学教授 Christopher J. Lingle、副教授杨艳、博士后姜易昊、博士生王俊盈、本科生王诗琦、团队前成员崔一卉研究员、李硕博士、吴佐杭等也在其中做出了重要贡献。

论文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06624-1

团队通过实验进行了一系列的论证，她们设法给神经元一个刺激，打破结合的状态，让氯胺酮从受体中“掉下来”，再做电生理测试，发现氯胺酮对外侧缰核神经元NMDA受体电流的阻断效果明显降低，由此提示氯胺酮的长效性正是因为它被“卡”在受体里，解离很慢所造成。

同时，这项工作也比较了另一种类似氯胺酮的NMDAR阻断剂美金刚（Memantine）的疗效，发现虽然美金刚有类似氯胺酮的阻断机制和亲和力，但由于它的解离速度（off-rate）更快，只有短暂的抗抑郁效果。

胡海岚介绍，这项基于药代动力学和药效学的研究揭示了氯胺酮独特的药化特征，不但为临床上实现更低剂量用药、更持久疗效提供了理论指导，也将对新型抗抑郁药物的改造提供方向和依据。“未来我们也许能通过调控氯胺酮‘卡’在受体里的时间，来延长氯胺酮的药效，进而减少重复给药。”

该研究主要受科技创新2030重大项目、国家自然科学基金、广东省重点领域研发计划、浙江省领军型创新创业团队、上海高等研究院繁星科学基金和新基石研究员项目等资助。

从西溪、紫金港、玉泉、华家池、之江到海宁与舟山，承包了“海港溪泉”的浙江大学，环绕着美丽的江南水乡，水韵丰足，美不胜收，素有“流水浙大”之名。

过去一年，浙江大学以21篇的CNS发文数名列中国内地高校第4位，其中以第一且通讯单位发表CNS主刊论文有13篇，成为名副其实的“顶刊大户”。2023年，浙江大学再续辉煌，科研成果“大爆发”，展现了这所高校雄厚的科研实力。

来源：浙江大学。

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