2023年8月25日，浙江大学王宇浩及美国西南医学中心Lora Hooper共同通讯在Science在线发表题为“The gut microbiota reprograms intestinal lipid metabolism through long noncoding RNASnhg9”的研究论文，该研究报道了微生物群通过抑制小肠上皮细胞中长链非编码RNA (lncRNA) Snhg9(小核核RNA宿主基因9)的表达来重编程小鼠肠道脂质代谢。

Snhg9通过分离PPARγ抑制剂sirtuin 1与细胞周期和凋亡蛋白2 (CCAR2)，抑制过氧化物酶体增殖物活化受体γ (PPARγ)的活性，PPARγ是脂质代谢的中心调节因子。在常规小鼠肠上皮中强制表达Snhg9会损害脂质吸收，减少体脂，并防止饮食性肥胖。微生物群通过包括骨髓细胞和第3组先天淋巴样细胞的免疫中继抑制Snhg9的表达。因此，该研究确定了lncRNA在微生物控制宿主代谢中的意想不到的作用。

肠道菌群对哺乳动物的代谢有重要影响。在小鼠中，常驻肠道细菌促进了饲料中多糖的消化，促进了肠上皮细胞对饲料中脂肪的吸收，并改变了脂肪组织的功能。与小鼠研究结果一致，人类肠道微生物群组成的改变与代谢紊乱有关，包括肥胖、2型糖尿病和心血管疾病。鉴于世界范围内代谢性疾病的患病率迅速增加，迫切需要了解肠道微生物群影响宿主代谢的机制。

长链非编码RNA (lncRNAs)是一种不被翻译但具有生物学功能的RNA转录本。lncRNAs调节生物过程，如细胞增殖、细胞死亡、肿瘤发生和免疫，但对它们参与肠道微生物群对宿主代谢的调节知之甚少。因此，作者研究了肠道微生物群的存在是否会影响小肠上皮细胞中lncRNAs的转录，而lncRNAs是微生物调节脂质吸收和代谢的核心。

机理模式图（图源自Science）

该研究发现Snhg9 RNA通过将SIRT1与CCAR2分离来调节PPARγ活性，从而深入了解lncRNA如何调节肠道脂质代谢。这些发现促进了人们对复杂上皮细胞网络的理解，这些网络响应微生物信号调节脂质代谢。最终，这些结果可能建议通过靶向Snhg9和微生物群来治疗代谢性疾病的策略。

原文链接：https://www.science.org/doi/full/10.1126/science.ade0522

都学课堂MPAcc全程班。选MPAcc，上都学课堂